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微生物代谢国家重点实验室取得两项科研成果


文章作者:www.orrapin.com 发布时间:2020-01-31 点击:814



(特约记者曹杰)日前,上海交通大学微生物代谢国家重点实验室传来好消息。邓馨子院士的研究团队在美国生物化学和分子生物学学会杂志《The Journal of Biological Chemistry》上在线发表了两项重要的研究成果。

结核病是世界上严重威胁人类健康的疾病之一。它是由致病细菌结核分枝杆菌引起的。黄婷婷博士和研究团队中的其他人利用现代分子生物学和天然产物化学技术成功克隆了具有显着抗结核分枝杆菌活性的抗生素吡啶盐的生物合成基因簇。通过系统的体内遗传学和体外分子酶学研究,阐明了抗生素生物合成的初始机制,证实了嵌在非核糖体合成酶中的聚酮还原酶结构域的功能,并推导出两个吡啶环的生物合成模型。在此基础上,利用前体导向生物合成技术获得了三个具有新结构的吡啶类似物,为成功利用组合生物合成技术生产具有新结构和新活性的药物或先导化合物奠定了基础。这项研究是由2009年引进的特别研究员林双军进行的。

酶的自剪切分子机理的研究已引起人们的高度重视。该研究小组的博士生阴军等人透露,头孢菌素酰化酶的第二步自剪切是由于分子内相互作用,并由氮末端亲和基团(Ntn)催化。提出的新催化模型预测酶在剪切过程中必须经历一个大的构象变化,以克服大约22?太空障碍。结合晶体学数据,高分辨率质谱对头孢菌素酰化酶空间肽的研究为酶催化动力学机制提供了重要的实验依据。此外,文章还揭示了头孢菌素酰化酶是一种酰化酶,具有一定的外肽酶活性。深入探讨了弱催化机理与分子内张力的关系,丰富了酶催化的理论知识。这项研究是由黄曦博士进行的。

据报道,这是邓馨子院士的研究团队在抗生素生物合成和分子酶学领域取得的一系列系统的、原创的科研成果中的最新成果。

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